杀鼠药氟乙酰胺和氟乙酸钠LC/MS/MS分析

A Simple, Quick and Sensitive LC/MS/MS Method for Analysis of Virulent Raticide - Fluoroacetamide and Sodium Fluoroacetate
Abstract: Poisoning of raticide especially virulent raticide takes up a quite part of criminal cases because of suicide, poison casting or mistaken. Fluoroacetamide and Sodium Fluoroacetate are widely used illegally in China due to the fact that it is cheap, synthesized easily, odorless, flavourless and colorless. At present there is report that the Fluoroacetamide and Sodium Fluoroacetate can be analyzed by GCMS, however the sample must be derivatized if with GCMS so it will take more time, cost and works. At the same time the other derivatization products also have strong interfere to the result. This report uses LC/MS/MS to analyze the Fluoroacetamide and Sodium Fluoroacetat simultaneously without any derivation and get a quick, simple, accurate and high sensitive analysis result.
背景介绍：
氟乙酰胺和氟乙酸钠作为杀鼠剂具有毒性强，作用快、合成工艺简单、使用方便价格低廉且无色无味等特点，因此自从研制出来以后，得到普遍使用，80年代末，氟乙酰胺和氟乙酸钠几乎取代了以往的杀鼠药（磷化锌）成为最广泛使用的高效杀鼠药。但是氟乙酰胺和氟乙酸钠毒性大，进入体内代谢成氟乙酸，从而干扰体内正常代谢，造成神经系统受损而引发死亡，特别是具有二次中毒的特点（被毒死的鼠、家畜、牲畜等被其他动物或人食用后又引起中毒），又由其毒性大，作用快而被用于自杀、投毒。因此剧毒鼠药中毒案明显上升，20世纪90年代末已经遍及全国各省，自1998年到2000年，公安部物证鉴定中心的鼠药中毒案件占全部毒物案件的比例已占到50%以上（2000年）。
因此开发出一种高效、灵敏、准确、简单的剧毒杀鼠药的分析确证方法成为迅速侦破此类案件的有力武器。目前，有报道的氟乙酰胺和氟乙酸钠的分析确证方法主要是GCMS方法，但氟乙酰胺和氟乙酸由于分子量很小(<100)，且极性较大，采用GCMS 分析方法时必须衍生化处理，样品处理费时、复杂，且样本本底干扰很大（因为在衍生化时，许多本底杂质也会被衍生化而造成对样品的干扰），而公安样品分析通常要求时效性（即分析速度快），很快能出结果，准确性（干扰小），高灵敏性，而本文采用了瓦里安1200L LCMSMS 液质联用仪大气压化学电离技术分析剧毒杀鼠药氟乙酰胺和氟乙酸钠，样
品不需要衍生化处理，分析速度快，灵敏度高，取得了良好的结果.

仪器：
Varian Prostar 210 泵；Varian ProStar 410 自动进样器； Varian 1200L LC/ MS//MS
试剂：
氟乙酰胺标准品：CHEM SERVICE，配成10 ug/ml的储备液
氟乙酸钠标准品：SIGMA ，配成10 ug/ml的储备液
甲醇、乙腈、水均为色谱纯，甲酸为分析纯


液相条件：
色谱柱Inertisil ODS-3 150mm 3mm 内径, 3μm填料，流动相A 为0.1% (V/V）甲酸水溶液，流动相B 为 甲醇/水/0.1%甲酸 = 20：79.9：0.1，以 A:B（40：60）的比例等度洗脱，流速0.2 ml/min.
质谱条件：
离子化方式采用APCI (大气压化学电离)方式，雾化气 54psi，APCI 加热管温度450°C，APCI 电晕针电流5 uA，干燥气温度150°C，干燥气流速12 psi，碰撞气1.9 mTorr氩气


结果与讨论：
该方法使用Varian 1200L LC/MS/MS，氟乙酰胺母离子78，子离子61，碰撞能量-12V，SRM 正离子模式方式检测，氟乙酸（钠）以母离子77 负离子SIM方式检测。氟乙酰胺和氟乙酸（钠）的检测限分别为10 ng/ml和1 ng/ml，结果见图1, 氟乙酰胺和氟乙酸（钠）的标准曲线的线性相关系数R2分别为0.999，0.999。结果见图2。

氟乙酰胺和氟乙酸（钠）分别在10ng/ml-500ng/ml,1ng/ml-500ng/ml 有良好的线性响应，线性相关系数均达到0.9999。

结果表明，Varian 1200L LC/MS/MS在测定呋喃类药物代谢物时具有极高的灵敏度和很好的线性应，可以广泛应用于公安样品中痕量有毒物质的定性和定量检测。