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LC-APCI-MS 的应用

2008-03-25点击:216
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质谱是研究药物的生物特性和代谢及其在体内生物转化产物的一种有效工具。LC-MS技术可应用于药物学各个领域。它具有灵敏度高、选择性强及速度快等特点。与紫外、二极管阵列等检测法比较,LC-MS鉴定更准确,特异性更强.因而简化了实验步骤,减少了样品预处理过程。这些特点使LC-MS在药物发展中占有重要地位。LC-MS接口技术的发展使LC-MS不断成熟,APCI是当今较为先进的工具之一。
  对于APCI,HPLC流出液在大气压离子源内通过加热并与气流结合而挥发:溶剂分子在放电针尖处通过冠状放电开始离子化。然后在大气压下用化学离子化法将溶剂离子生成分析物离子。该接口最有利的特点是其能在0.5~2mL/min流速范围内工作,因而适应传统大小的HPLC柱(4.6mm内径)。为测定服用联苯苄唑治疗脂溢性皮炎后该药的全身分布情况,Muck 等建立了高特异性、高灵敏度的LC-APCI-MS:方法学建立仅用了4周时间,其最低检测限(LOQ)达5 ng/mL 。Dost等建立了一种填塞柱超临界液相色谱/大气压化学离子化质谱(pSFC-APCI/MS)法用来测定颠茄碱L提取物中的阿托品。该技术在分析前不需要衍生化且灵敏,最低检测限达700pg。色谱偶联APCI串联质谱对于定性定量测定生物体内和组织提取物中对映体是一种敏感、有用的方法。其运行时间短、灵敏度高且有广泛的特异性。
  Bakhfi等用此法测定了利他林酸、吲哚洛尔、氟西丁、奥沙西泮、普萘洛尔及尼卡地平等药物的浓度。LC-APCI-串联Ms也可用于测定志愿者眼部滴用肾上腺素能受体拮抗剂噻吗洛尔后其血浆中该药物的浓度。LC-APCI-MS 其它常规应用,包括头颈部癌症患者静脉注射放疗辅助药泊非霉索(PM)后,用HPLC分离,APCI-MS 鉴定其尿中代谢物、测定鼠血清和肌肉样本中半胱氨酸蛋白酶抑制剂和它的乙基酯类、测定狗血浆中美托咪定或其他麻醉药、鉴别甲苯噻嗪体内体外代谢物以及测定血浆中一种新的5α-还原酶抑制剂L-654,066等。


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