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LC-ESI-MS的应用

2008-03-21点击:732
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 LC-ESI-MS是LC –MS连用中较为先进的接口工具之一。该技术在生物体内药物分析方面越来越重要。
有报道用该法研究大鼠皮下给去(64,65)-人原胰岛素后其在体内的两种循环代谢物,该肽用201mm(ID)柱分离以达到0.2mL/min流速,因而要求100:l的液滴分裂比使液滴以约2μL/min流速进质谱。此肽经证明是原形肽发挥药理活性的介质。人食毒蘑菇后,蝇蕈素和鹅膏蕈碱会引起严重的胃肠道紊乱和肝损害,因而需要一种高特异性的方法检测体液中的这些物质的水平。Maurer等证明LC-ESI-MS是检测尿中鹅膏蕈碱敏感而特异的方法。若使用梯度洗脱,可缩短分析时间。HPLC-ESI-MS也用于研究治疗用促性腺激素释放激素衍生物在体内的酶降解产物:Bowers等用LC-ESI-MS和LC-ESI-MS-MS 测定尿中几种甾体的葡糖醛酸和硫酸酯结合物,该法避免了结合物的酶水解。生物样品中麦角二乙胺由于其活性剂量低,GC-MS定量仍有很大困难。目前最有前景的方法是LC-ESI-MS。快速分析的LC-ESI-MS法与现代高通量筛选法一起还被用来富集天然药物产物。Lee等最近建立了测定盐酸地尔硫唑中合成试剂N,N-氯化二甲胺乙酯(DMC)的LC-MS法,用阳离子ESI所测得的检测限低,方法直接、简单,适于常规应用。用阳离子LC-ESI-MS还测定了组胺1(HI)-受体阻断剂特非那定及其两种主要代谢物乙醇特非那定(TOH)和阿扎环醇(azacyclono1.AZ)的浓度 ,以及用LC-阳离子ESI-MS/MS法同时测定人或大鼠血浆中利哌酮(RSD)及其主要循环代谢物9-OH-RSD的水平,该法简单、灵敏、快速、精确且选择性强,可用于精神分裂症患者以RSD治疗时进行药物监测以及研究RSD及9-OH-RSD在大鼠体内的药动学和组织分布等。另外,一种选择性反相LC-MS (n)法已被用来鉴定市售红霉素样品中红霉索杂质及相关物,ESI接口也为阳离子方式。该法可高效鉴定未知物而不需耗时的分离纯化步骤。
目前,BeYalol研究了一种LC-ESI-MS方法,可定量测定运动员服用禁药后头发中的皮质激素。该检测以ESI阴离子方式进行。ESI-LC-Ms在药物分析方面的应用还包括测定血浆中吗啡及其两种葡糖苷酸代谢物、非甾体抗炎药氟尼辛及其代谢物及有效定量0.2mL人血浆中的福辛普利等。

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